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Nat Genet:心血管病、2型糖尿病的生物標志物——代謝中間產物

編輯:淮陰喬鋒機械有限公司  時間:2022/02/17
芬蘭分子醫學研究所(FIMM)的研究小組已發現十一個與代謝產物血液水平相關的新基因區域,其中包括影響既定的心血管疾病風險標志物的新位點和II型糖尿病的潛在生物標志物。

在一項人類新陳代謝遺傳變異的研究中,研究人員已經確定了與循環代謝產物水平相關的基因組中的31個區域,即參與多種人體化學反應的小分子。許多被研究的代謝產物是心血管疾病或相關疾病的生物標志物,因此被發現的位點可提供對導致常見疾病生物過程的寶貴的深入了解。

用于臨床的實驗室試驗通常監測一個或幾個循環代謝產物。芬蘭分子醫學研究所的研究人員使用了稱為核磁共振(NMR)的高通量方法,這種方法在一個試驗中可以測量100多個不同的代謝產物。這提供了循環代謝化合物的一個更深入的了解。

“在成百上千人中使用這種廣泛的分析法,我們可以鑒定出調節血液中循環化合物水平的大量遺傳位點”,Samuli Ripatti博士說,他是此研究的主持人。

研究小組試驗了117個詳細的代謝標志物,其中包括脂蛋白亞類、氨基酸和脂質,并進行了最大的全基因組關聯分析,研究了8330人的研究樣本和770萬個基因組標志物,研究樣本是6倍于芬蘭人口的人群??偟膩碚f,他們發現了與代謝產物血液濃度相關的31基因區域。

其中,11個位點以前沒有顯示出與任何代謝測量相關。

在研究結果中,影響血清膽固醇類測定的2個新位點是既定的心血管疾病風險標志物,最近發現的影響氨基酸水平的5個新位點是潛在的II型糖尿病的生物標志物。被發現的變異對代謝產物水平有重大影響,影響大小一般大于已知的復雜疾病的共同變異。

另外,使用芬蘭雙胞胎樣本,研究人員指出,代謝產物水平顯示了高度遺傳性?!斑@一結果表明,研究的代謝產物比常規使用的實驗室測試更好地描述了所含的生物學。因此,這項研究為基因研究中許多代謝產物的詳細數據的使用提供了更進一步的支持,這些數據提供了新的生物見解并有助于闡明導致常見疾病的過程”,Ripatti博士說。
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